制藥行業(yè)的壓縮空氣凈化方法及質(zhì)量控制建議

壓縮空氣作為工藝氣源越來越廣泛地應(yīng)用于藥品的生產(chǎn)工藝中，因其直接接觸原、輔料及內(nèi)包裝材料而成為直接影響藥品質(zhì)量的重要因素。

目前，我國的《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》中對醫(yī)藥級壓縮空氣僅有通用規(guī)定，各企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和制備技術(shù)參差不齊，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。

從各省市的藥品GMP跟蹤檢查結(jié)果來看，涉及到壓縮空氣制備系統(tǒng)有關(guān)的問題層出不窮，究其原因在于各藥企對于壓縮空氣制備系統(tǒng)的技術(shù)理解不夠深入。

如河南省藥品監(jiān)督管理局2020年對藥企的第一次飛檢結(jié)果就表明，檢查的65家企業(yè)中，就有6家企業(yè)發(fā)現(xiàn)8項(xiàng)與壓縮空氣制備系統(tǒng)有關(guān)的問題需要整改。

環(huán)境中每立方米空氣約含上億個(gè)塵埃微粒，大量細(xì)菌附著在微粒上，空氣的相對濕度一般在45％以上，大氣中的含油氣態(tài)污染物等。霧霾天氣時(shí)空氣中的污染物更多?？諝庠趬嚎s和輸送過程中不可避免地與機(jī)器部件接觸，因此空氣壓縮機(jī)輸出的壓縮空氣中含有以下雜質(zhì)：

①固體微粒：空氣壓縮機(jī)吸氣過濾器無法消除空氣中的微粒，空氣壓縮后固體微粒會增加；

②水：空氣經(jīng)壓縮冷凝后，即成為濕飽和空氣，會夾帶大量的液態(tài)水滴，即使是經(jīng)分離的純飽和空氣，隨著溫度的降低，仍會有冷凝水析出；

③油：空氣經(jīng)壓縮凝聚的油滴、液態(tài)油、油霧以及高速、高溫運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)采用潤滑油以起到潤滑和密封作用的油，都會進(jìn)入到壓縮空氣中并造成污染；

④微生物及異味。

制藥用壓縮空氣的用途和品質(zhì)要求

//壓縮空氣主要用途

在藥品生產(chǎn)企業(yè)中，經(jīng)常用到的壓縮氣體有空氣、氮?dú)夂投趸肌?/span>

其中壓縮空氣的應(yīng)用最廣泛，作為工藝氣源方面：

塑瓶的制瓶、吹瓶、洗瓶和輸送；

塑料瓶蓋的氣洗、理蓋及輸送；

藥液配制、液體壓送和灌裝；

固體物料的密閉輸送；

噴霧干燥裝置及一步制粒機(jī)的噴液等工藝過程。

//壓縮空氣雜質(zhì)對藥品的危害

在作為工藝氣源使用時(shí)，壓縮空氣直接與物料和藥品接觸。在作為動力源使用時(shí)，雖不直接接觸藥品，但大部分是在潔凈區(qū)內(nèi)使用。

因此，制藥用壓縮空氣必須使用潔凈壓縮空氣，藥品生產(chǎn)企業(yè)主要是要控制壓縮空氣的含水量、含油量、含塵粒量和含生物粒子量，同時(shí)還要求壓縮空氣無異味。含油壓縮空氣直接與藥物接觸會污染藥品而滋生細(xì)菌。含水會加速細(xì)菌的生長和藥品吸潮變質(zhì)。

空氣中含有大量塵粒和微生物粒子，后者對人體的危害更大。微生物多指細(xì)菌和真菌，污染產(chǎn)品后不但會使產(chǎn)品本身染菌、變質(zhì)，一旦誤用，無論從腸道或非腸道途徑進(jìn)入人體，都會直接影響人體健康，造成嚴(yán)重后果。

//制藥用壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

固體微粒：2010年版GMP規(guī)定：無菌藥品潔凈室潔凈度級別最高等級為A級。與之相適應(yīng)，無菌藥品潔凈區(qū)所用的壓縮空氣的潔凈等級應(yīng)定為A級。非無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境，GMP明確規(guī)定參照無菌藥品的的D級標(biāo)準(zhǔn)。無菌藥品潔凈室所用的壓縮空氣至少要達(dá)到C級標(biāo)準(zhǔn)。

含水量：為了防止系統(tǒng)有冷凝水出現(xiàn)，露點(diǎn)溫度根據(jù)所處地區(qū)和季節(jié)一般取干燥后的壓縮空氣管線和用氣設(shè)備可能遇到的最低溫度再降低5～10 ℃即可。

含油量：主要是控制壓縮空氣中的油滴、懸浮油霧和油蒸汽。參考國家標(biāo)準(zhǔn)中食品飲料加工對壓縮空氣品質(zhì)的要求，藥品應(yīng)高于食品，即控制最大含油量小于0.01mg/m。

微生物：依據(jù)中國藥典2015年版四部微生物限度檢查法檢查；無菌藥品按無菌檢查法檢查，標(biāo)準(zhǔn)為1CFU/m ；非無菌產(chǎn)品按微生物計(jì)數(shù)法檢查，標(biāo)準(zhǔn)為小于10CFU/m。

無色，無味：不得含有正?？諝饨M成之外的氣體。一氧化碳是壓縮空氣中最危險(xiǎn)的污染物，空氣壓縮機(jī)本身運(yùn)轉(zhuǎn)過程產(chǎn)生的排煙是其主要來源。因此，控制一氧化碳的含量<5mg/m。

潔凈壓縮空氣系統(tǒng)

潔凈壓縮空氣系統(tǒng)是指由產(chǎn)生、處理、儲存、監(jiān)測壓縮空氣的設(shè)備所組成的系統(tǒng)。從功能上分成4部分。

① 產(chǎn)生壓縮空氣部分：包括空氣壓縮機(jī)及其控制系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng)；

② 處理壓縮空氣部分：包括干燥設(shè)備、顆粒物過濾器、除油及氣態(tài)污染物設(shè)備、除菌過濾器；

③ 輸送壓縮空氣部分：包括儲氣罐、管路、閥門。

④壓縮空氣品質(zhì)監(jiān)測部分：包括露點(diǎn)儀、油含量在線檢測儀、激光顆粒計(jì)數(shù)器等。

空壓機(jī)及后處理設(shè)備的選擇

//空壓機(jī)的選擇

常用的空氣壓縮機(jī)有活塞式、螺桿式和離心式3種，他們在不同的氣量與壓力的條件下使用。螺桿式空氣壓縮機(jī)由于結(jié)構(gòu)緊湊，占地小，噪音低，易于控制，氣量適應(yīng)范圍廣，所以較多采用。

//干燥裝置的選擇

壓縮空氣的干燥方式，分為冷凍式和吸附式兩種。在壓縮空氣的壓力露點(diǎn)要求大于3 ℃時(shí)，通常采用冷凍式干燥機(jī)。這種干燥裝置具有流量范圍大、供氣連續(xù)、壓力穩(wěn)定且無壓縮空氣消耗等特點(diǎn)。在壓力露點(diǎn)小于3 ℃時(shí)，則采用吸附式干燥機(jī)或冷凍式加吸附式組合干燥裝置。

//除油設(shè)備的選擇

目前對于壓縮空氣除油，特別是油蒸氣的去除是一個(gè)難點(diǎn)，也是必須處理的污染物之一，而目前有效的去除方法是采用活性炭過濾或催化氧化法，獲取真正無油的壓縮空氣，他們的區(qū)別在于，活性炭由于吸附容量有限，需要頻繁更換，而催化氧化法可長期穩(wěn)定長期穩(wěn)定有效的對油進(jìn)行處理，無需頻繁更換，同時(shí)可以滅除壓縮空氣中的活菌。

//過濾器的選擇

過濾器是濾除空氣中塵埃粒子顆粒物和微生物的有效裝置。常用過濾器有前置過濾器、精密過濾器、超精密過濾器、活性炭過濾器和除菌過濾器等。選用過濾器要根據(jù)其不同的作用、性能和精度進(jìn)行組合，在保證過濾效果的同時(shí)還要考慮使用壽命。

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結(jié)語

在藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的質(zhì)量要求，對使用的壓縮空氣進(jìn)行潔凈處理。通過不同組合的各種過濾器、冷凍式干燥機(jī)、吸附式干燥機(jī)，除油設(shè)備等，確保獲得技術(shù)指標(biāo)符合要求、適用于不同劑型和藥品特性、潔凈度級別不同的制藥用潔凈壓縮空氣。

< 壓縮空氣凈化實(shí)例流程圖>

同時(shí)，壓縮空氣的品質(zhì)隨著氣源環(huán)境、溫度、濕度而變化，也會因?yàn)槲絼?、濾芯、催化劑等材料的壽命而變化，出現(xiàn)壓縮空氣品質(zhì)的下降，因此，需要對壓縮空氣的品質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測，以避免有壓縮空氣品質(zhì)的變化而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降，產(chǎn)生更大的損失，及時(shí)對壓縮空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行保養(yǎng)。目前選用對應(yīng)規(guī)格的露點(diǎn)儀、激光顆粒計(jì)數(shù)器、含油量在線檢測儀等設(shè)備均可有效的對壓縮空氣中的污染物進(jìn)行在線監(jiān)測，控制壓縮空氣的品質(zhì)，確保生產(chǎn)不受影響，也是GMP規(guī)范中的必要環(huán)節(jié)。

藥品安全是不容忽視的重大民生問題。藥品制造行業(yè)所用壓縮空氣對藥品質(zhì)量有極其重要的作用，因此控制壓縮空氣的質(zhì)量至關(guān)重要。對于壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)、施工和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及應(yīng)用管理等諸方面存在的問題，應(yīng)引起有關(guān)企業(yè)的高度重視。